พบกับเรื่องราวของ ปีเตอร์ ปาร์คเกอร์ เด็กมัธยมไร้เพื่อน ที่ได้รับพลังเหนือมนุษย์ ซึ่งถูกทอดทิ้งจากพ่อแม่ และได้รับการเลี้ยงดูจากลุงเบน กับ ป้าเมย์ มาตั้งแต่เด็กจนเติบโต เมื่อเข้าสู่วัยรุ่น ปีเตอร์ก็เหมือนเด็กวัยรุ่นทั่วไป ที่พยายามค้นหาตัวเอง ปีเตอร์ได้พบรักครั้งแรกในวัยเรียนกับ เกวน สเตซี่ แต่ทั้งคู่ต้องเจอกับความยากลำบาก ทั้งในเรื่องของความรัก และอุปสรรครอบด้าน จนกระทั่งปีเตอร์ได้พบกระเป๋าเอกสารลึกลับใบหนึ่ง ซึ่งเป็นของพ่อ ปีเตอร์จึงเริ่มสืบหาการหายตัวไปของพ่อและแม่ จนพบว่ามีความเกี่ยวข้องกับ  ออสคอร์ป ห้องทดลอง ของ ดร. เคิร์ท คอนเนอร์ หุ้นส่วนในอดีตของพ่อ และนี่จึงนำไปสู่การต่อสู้ของปีเตอร์ ในฐานะ สไปเดอร์แมน ที่จะต้องปะทะกับ คอนเนอร์ หรือ ปีศาจกิ้งก่า เพื่อปกป้องผู้คน และหญิงสาวที่ตัวเองรัก