พบกับเรื่องราวสุดฮาที่แฝงไปด้วยความอบอุ่นในครอบครัวของ คุณนายโฮ (ชมพู่ อารยา) หญิงสาวจอมขี้แย ที่สูญเสียคุณแม่ตั้งแต่เด็ก เหลือเพียงพ่อและน้องชาย ที่ไม่ค่อยลงรอยกันนัก คุณนายโฮพยายามหาวิธีสมานฉันท์ให้กับพ่อและน้องชายของเธออยู่เสมอ เพราะ ผู้กองบูรพา (ค่อม ชวนชื่น) พ่อของเธอเป็นอดีตทหารผ่านศึก ที่อยากจะกลับไปออกรบอีกสักครั้ง ส่วน นาวา น้องชายที่อยากเป็นน้องสาว ก็เรียกตัวเองว่า นานา (โก๊ะตี๋ อารามบอย) จนถูกคุณพ่อชายชาติทหารสั่งให้แมนนั่นเอง นอกจากนี้คุณนายโฮใฝ่ฝันอยากจะมีลูกมาตั้งแต่เด็ก แต่ก็ยังไม่อยากเสียความสาวให้กับใคร แม้กระทั่ง บอย (เรย์ แมคโดนัลด์) แฟนหนุ่มที่อยากมีอะไรกับเธอตลอดเวลา เพราะเรื่องราวชีวิตแบบนี้ คุณนายโฮ ก็ได้แต่ร้องไห้โฮสมชื่อ แต่ยังดีที่มี ด็อก (อาเล็ก ธีรเดช) คุณหมอข้างบ้านคอยรองรับเสียงร้องไห้ของคุณนายโฮทุกครั้ง จนกระทั่งคุณนายโฮตรวจพบว่า ตัวเองเป็นโรคมดลูกเก่า และไม่รู้ว่ามดลูกจะหมดอายุเมื่อไหร่ นั่นหมายความว่าตอนนี้ คุณนายโฮ จะต้องรีบมีสามีในทันที มิเช่นนั้น ความฝันที่อยากมีลูกของคุณนายโฮ อาจจะต้องสลายไปตลอดกาล เรื่องราวจะเป็นอย่างไรต่อไป ตามให้กำลังใจได้ใน “คุณนายโฮ”