น้อง.พี่.ที่รัก เรื่องราวความสัมพันธ์ของพี่น้องที่ไม่ถูกกัน ตั้งแต่เด็กจนโต  ทั้งคู่จะทะเลาะกันได้ทุกเรื่อง เพราะเจน (อุรัสยา เสปอร์บันด์)  ผู้เป็นน้องสาวชอบทำตัวเป็นแม่มากกว่าเป็นน้อง ส่วนชัช (ซันนี่ สุวรรณเมธานนท์)  ก็ชอบทำตัวเป็นภาระมากกว่าเป็นพี่ แถมพี่ชายคนนี้แย่กว่าน้องสาวคนสวยไปซะทุกด้าน

ชัช พี่ชาย พยายามขัดขวางความรักของ เจน ผู้เป็นน้องสาวมาตลอด   และเจน ได้ปิดบังความรักระหว่างเธอกับ โมจิ (นิชคุณ หรเวชกุล) ชายหนุ่มลูกครึ่งญี่ปุ่นสุดเพอร์เฟกต์ เพราะเธอไม่อยากให้ความรักครั้งนี้ต้องพังลงด้วยน้ำมือพี่ชายเหมือนอย่างที่ผ่านมา

เมื่อพี่ชายอย่างชัชรู้ความจริงเข้า มีหรือที่จะยอม ปฏิบัติการหวงน้องสาวที่รักจึงเกิดขึ้น ส่วนบทสรุปจากพี่น้องไม่ถูกกัน จะแปรเป็นความรักสุดซาบซึ้งได้อย่างไร ต้องติดตาม