เหตุการณ์ปั่นป่วนชวนหัวเริ่มขึ้น จากสามสาวแม่มดวัยซ่า มีนา พี่สาวคนโต แม่มดสาวสวย ฉลาด ดีกรีแม่มดดีเด่นประจำเมืองแม่มด ขี้เล่น ซุกซน ชอบหลอกคน โดยเฉพาะหนุ่มๆ ให้หัวปั่น ทั้งใช้เวทย์มนต์และใช้เสน่ห์ของตัวเอง มะเหมี่ยว น้องสาวคนรอง แม่มดสาววัยรุ่นตอนกลาง เห็นหน้าหวานๆ แบบนี้ ความจริงแล้วเธอเป็นสาวห้าวๆ ลุยๆ เวลามีเรื่องเดือดร้อน ทำอะไรขาดความยั้งคิด มุทะลุ ปากไวหรือเรียกง่ายๆ ว่าปากจัดนั่นเอง และ เกี้ยมอี๋ น้องสาวคนสุดท้อง ที่มาดมั่น แก่น เปรี้ยว ซ่า อินเทรนด์อยู่เสมอ ด้วยความเป็นเด็กไร้เดียงสา เธอจึงเป็นคนที่ทำอะไรมักไม่คิดถึงผลที่จะตามมา เป็นต้นเหตุของเรื่องวุ่นวายที่เกิดขึ้นหลายๆ เรื่อง

เรื่องราววุ่นวายเกิดขึ้น เมื่อสามพี่น้องแม่มดแสนสวยมีอันต้องมาอยู่กับมนุษย์ เพื่อใช้โทษทัณฑ์ที่พวกเธอแอบหนีเที่ยวและสร้างความเดือดร้อนให้กับมนุษย์ ทำให้ คเชนเวทย์ พ่อมดที่มีพลังอำนาจมาก เป็นคนดุแต่ยังคงมีความน่ารักซ่อนอยู่ แอบฮา พ่อของทั้ง 3 สาวลงโทษให้ต้องมาใช้ชีวิตจมปลักอยู่ในบ้านเช่า โดยมี กวิน นักเขียนคอลัมน์อิสระ เซียนคอมพิวเตอร์ พูดน้อย เรียบร้อย จริงจังกับโลก ขี้อายอยู่เสมอเมื่ออยู่ต่อหน้าสาวๆ เป็นเจ้าของ

ซึ่งกวิน เป็นคนที่ไม่ค่อยมีเพื่อน จัดเป็นพวกมีโลกส่วนตัว และมีอารมณ์ศิลปินสูง จะมีเพื่อนสนิทก็แค่ กระชาย หนุ่มขี้หลี เพลย์บอย ตากล้องอิสระ รับถ่ายทุกอย่างเพื่อเงิน ว่างๆ เป็นปาปารัสซี่ ซึ่งทั้ง 3 หนุ่ม กวิน, กระชายและกะทิ เช่าบ้านอยู่ด้วยกันเพื่อรับงานทำโปสเตอร์, โฆษณา และแผ่นพับ โดยมีกะทิเป็นคนรับงาน กวินเป็นคนคิดข้อความหรือสโลแกนเก๋ๆ ส่วนกระชายมีหน้าที่ดูแลภาพสินค้าให้ออกมาดี แต่ด้วยความที่ทั้งกวินและกระชายมัวแต่ไปหลี แองจี้ แอร์โฮสเตสสาว เจ้าเสน่ห์ ลูกสาวของ เฮียป๊อด เจ้าของร้านค้าและห้องเช่าของกลุ่มกวินนั่นเองทำให้งานส่วนใหญ่มักไม่สำเร็จเลยสักชิ้น
หลังจากที่ 3 แม่มดสาวโดนทำโทษ เลยต้องมาขอเช่าบ้าน 3 หนุ่มอยู่ด้วย แต่กวินกำลังจะย้ายออกแล้ว เพราะไม่มีเงินค่าเช่าบ้าน แต่ด้วยความช่วยเหลือของคเชนเวทย์ ที่ปลอมตัวมาช่วยจ่ายค่าเช่ากับเฮียป๊อด ทำให้มีนา, มะเหมี่ยวและเกี้ยมอี๋ ได้เข้ามาอยู่ในโลกของมนุษย์ เพื่อเรียนรู้ชีวิตจิตใจของเหล่ามนุษย์อย่างเต็มตัว

เรื่องราวสุดป่วนของคนกับ 3 แม่มดสาวสุดซ่าส์ ซึ่งต้องเรียนรู้ในกาดำเนินชีวิตร่วมกับมนุษย์ให้ได้อย่างสันติ โดยต้องเผชิญกับเหตุการณ์ต่าง ๆ มากมาย หลากหลายอารมณ์ที่มีทั้งสนุกสนาน กับรอยยิ้มและเสียงหัวเราะชวนเฮฮา แฝงด้วยแนวคิดดีๆ ที่น่าสนใจให้ทุกคนได้สนุกตื่นเต้น ในทุกบททุกตอน

ติดตามชมละครเรื่อง มดใสหัวใจซ่าส์ ผลงานการผลิตของบริษัท ทีวี ธันเดอร์ จำกัด ทุกวันอาทิตย์ เวลา 13.00 – 14.00 น. ทางช่อง 7 สี